Tesis de doctorado

Patsy Eunice Pardo Fuentes

Jesús Iván Murillo Álvarez y Juan Santiago Salas Benito

Doctorado en Ciencias Marinas

01/08/2017

2017

Evaluación de lectinas de origen algal como agentes inhibidores de la infección del virus dengue

El dengue es una de las enfermedades infecciosas reemergentes más importantes a nivel mundial. La glicoproteína E en la envoltura del virus del dengue posee residuos de manosa implicados en el proceso de infección. Estos glicanos han sido propuestos como dianas de agentes antivirales. En este sentido, se evaluó el potencial anti-dengue de lectinas con afinidad por manosas de fracciones proteicas de algas marinas. Para este fin, se colectaron seis especies de algas, en la Bahía de La Paz, México y se determinó la presencia de lectinas mediante el ensayo de actividad hemaglutinante en eritrocitos de conejo papainizados. Las lectinas en las fracciones proteicas precipitadas con sulfato de amonio (20-80%) de H. cervicornis y H. discoidea, mostraron los mayores títulos de aglutinación, afinidad por manosa y glicanos del tipo de alto contenido de manosas, respectivamente. La actividadantiviral contra DENV-2 se evaluó en células Huh-7 mediante la prueba NS1 Ag Platelia y qPCR. Al incubar las fracciones con el virus, previo a la infección, se redujo el nivel de la proteína viral NS1 a un 43% (H. cervicornis) y 51% (H. discoidea), con respecto al control, y 1.17 y 2.01 log de la carga viral, respectivamente. Estos resultados sugieren que las lectinas presentes en las fracciones pueden inhibir la infección viral al unirse a la glicoproteína E, interrumpiendo la interacción con receptores celulares o impidiendo los cambios conformacionales en la glicoproteína E que le permiten llevar a cabo la entrada viral. Las fracciones algales de H. cervicornis y H. discoidea no mostraron citotoxicidad a las concentraciones evaluadas y presentaron efecto antiviral contra DENV-2 de tipo lectina. Las lectinas presentes en las fracciones de H. cervicornis y H. discoidea son prometedorascandidatas para el desarrollo de fármacos antivirales. Estas podrían ser utilizadas como agentes contra la infección del virus del dengue.

Hemaglutinación; DENN; Lectina con afinidad por manosa; Antivirales; Macroalgas

xiii, 67 h.

1 en físico

QR1485 P37 2017 (TESIS)

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