Resumen del producto

La saxitoxina (STX) y sus análogos son alcaloides potentes con propiedades neurotóxicas que bloquean el poro de los canales de sodio regulados por voltaje (Nav) con una afinidad de 1:1. Este bloqueo detiene el flujo de los iones de Na+ hacia la célula, impidiendo los potenciales de acción en el sistema nervioso periférico y músculo esquelético. Se han propuesto algunos modelos teóricos y experimentales del mecanismo de unión de la STX, los cuales involucran a los dos grupos guanidino con carga positiva y a los grupos hidroxilo localizados en el carbono 12. Estos grupos se encuentran presentes en todos los análogos de la STX. Nuestro estudio teórico utilizó un modelo homólogo del a Nav (Nav 1.4) para realizar las simulaciones de docking con 35 análogos de la saxitoxina, de los cuales 17 pertenecen al grupo de los tipo benzoil. Estos análogos han sido identificados únicamente en el dinoflagelado Gymnodinium catenatum y no han sido estudiados a fondo debido principalmente a la falta de estándares. Nuestros resultados muestran que estos análogos se unen al canal Nav con afinidades similares o superiores que la toxina de mayor potencia, la STX. Sin embargo, las afinidades de unión (?G, kcal·mol-1) in silico no muestran una relación lineal con los resultados experimentales de la potencia de las toxinas en estudios realizados previamente. Nuestra simulación es el primer estudio in silico realizado con los análogos tipo benzoil en el canal Nav, contribuyendo a un mejor entendimiento de los modos teóricos de acción de estos análogos de la STX.

Palabras clave: Gymnodinium catenatum; Toxinas tipo benzoil; canal de sodio regulado por voltaje; docking

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