Arvizu-Hernández, E., C., Ordaz-Pichardo, C.J., Hernández-Guerrero, J., Cornejo-Garrido, P., Gariglio & R., Ocádiz-Delgado (2023). Laurencia johnstonii, posible alternativa para el tratamiento de lesiones tempranas del epitelio cervical asociadas al virus del papiloma humano. 18 Reunión Internacional de investigación en productos naturales. MICHOACAN, México, mayo 24 - 27, 2023, 1.
Erandi Arvizu-Hernández 1, Cynthia Ordaz-Pichardo 2, Claudia Judith Hernández-Guerrero 3, Jorge Cornejo-Garrido 2, Patricio Gariglio 4 y Rodolfo Ocádiz-Delgado 4
Las infecciones persistentes por algún tipo de Virus de Papiloma Humano de alto riesgo (HPV-HR), asociadas al entorno hormonal (uso de anticonceptivos orales) pueden resultar en lesiones intraepiteliales precancerosas clasificadas como Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) que eventualmente pueden progresar a CaCu. En la mayoría de los casos, un diagnóstico y tratamiento tempranos en etapas de NIC 1-2 tendría una alta probabilidad de que las pacientes sanaran con eficacia y se evitara la progresión a cáncer. una fuente de compuestos es el alga Laurenciajohnstonii Setchell & Gardner, 1924 que podría tener propiedades citotóxicas o antitumorales. En el presente trabajo se determinó el efecto de un extracto obtenido con acetato de etilo de Laurencia johnstonii (ELj) sobre distintos biomarcadores moleculares de CaCu, desde marcadores de proliferación celular y apoptosis hasta la expresión del supresor de tumores miR-218 y del oncomiRNA miR-21. Lo anterior en etapas tempranas de la carcinogénesis cervical bajo un estado de estrés hormonal y su posible relación con la expresión de la oncoproteína E7 del HPV. Se utilizaron grupos de ratones hembra de 3 meses de edad tanto silvestres como un modelo murino de carcinogénesis cervical que expresa la oncoproteína E7 del HPV16 (K14E7HPV16) y desarrolla cáncer cervical después de un tratamiento crónico con 17b-estradiol (E2). En este trabajo, y con el propósito de estudiar etapas tempranas de la carcinogénesis, ambos grupos de ratones fueron inducidos con una dosis única deE2. Posteriormente se trataron los diferentes grupos de ratones con ELj, vía i.p. Se realizó el análisis histopatológico del tejido cervical y se determinaron los niveles de proliferación y muerte celular mediante inmunohistoquímica. Además, se analizó la expresión de miR-218 y miR-21 mediante RTqPCR en RNAobtenido a partir de tejido. Como resultados se encontroque la presencia de la oncoproteía E7 y un único estímulo hormonal exógeno,fueron suficientes para alterar la arquitectura normal del epitelio cervical,incrementar los niveles de proliferación celular, y disminuir los de apoptosis,ocasionando el desarrollo de NIC1. Adicionalmente, el estrés hormonal y laexpresión de E7 tienden a disminuir los niveles de expresión del supresor detumores miR-218 y a aumentar los del oncomiRNA miR-21. Interesantemente, eltratamiento con el extracto crudo de L. johnstonii permite larecuperación parcial de la arquitectura del epitelio cervical disminuyendo losniveles de proliferación celular e incrementando los niveles de apoptosis; asímismo, el tratamiento logró restablecer los niveles de expresión de ambosmiRNAs a condiciones similares a las del grupo control. Se concluye que Laurenciajohnstonii podría seruna alternativa para el tratamiento de lesiones tempranas del epitelio cervicalasociadas a la infección por HPV de alto riesgo.
Palabras clave: L. johnstonii; NIC1; HPV; proliferación celular; apoptosis
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